丹参多酚酸盐抑制TLR4信号活化
减轻DCD供肝移植术后胆管损伤
第一完成人宋少华
第二完成人傅志仁
第三完成人孙克彦、李涛
编者按
一切科学的进步与发展都离不开创新的作用，医学更如是......医院内科奠基人邝安堃教授曾说，“做学问，不要只做人家做过的事情。”
是的，勇于创新就是所有瑞金人的精神内核，百十年来他们坚持完善科研体系，坚持把创新成果写在病人的健康本上。我们推出的“瑞金医术”系列报道，深度揭秘这些前沿技术……
最近，徐医院肝移植专家宋少华医生门诊，化验结果显示：肝功能良好。谁能想到笑容灿烂的她，两年前整日忧心忡忡的样子。
两年前，徐女士被查出了一种罕见的遗传性疾病——多囊肝，医院，医生都建议进行肝移植。虽然目前肝移植手术已非常成熟，但了解到术后可能出现胆道并发症之后，徐女士还是犹豫了。
听了瑞金肝移植专家的详细介绍，她的顾虑大大缓解。之后，徐女士下定决心做了肝移植手术，术后肝功能一直保持良好至今。
原来，医院的肝移植团队，通过对丹参这种老药的创新性使用，有效地减轻心脏死亡器官捐献(DCD)供肝移植术后胆管损伤，为肝移植患者带来了福音。
肝移植术后：胆道并发症不容忽视
肝移植手术是各种终末期肝病唯一有效的治疗手段，近年来，随着肝移植手术技术的成熟和新型免疫抑制药物的出现，肝移植患者的存活率、生存质量都明显提高。
在我国，心脏死亡器官捐献(DCD)是供体肝脏的主要来源，在此情况下，供体会经历低血压、缺血等状况，而经过一段时间缺血的组织细胞恢复血流（再灌注）后，组织损伤程度会剧增。
因此，DCD的肝脏会因此受到缺血与再灌注损伤，而且，胆管细胞仅接受肝动脉的血供，对再灌注损伤更加敏感。因此，接受DCD供肝的肝移植患者，术后胆管损伤及其引发的胆道感染、铸型、狭窄等各类胆道并发症的发生率较高，最高可达45%。
对于出现胆道并发症的肝移植患者来说，可通过胆管介入治疗如经皮肝穿刺胆管引流、内镜逆行性胰胆管造影等，进行进行胆汁外引流或内引流，但治疗效果有限，很多患者甚至需要再次接受肝移植。
因此，胆道并发症是影响肝移植术后患者生存率、生活质量的最主要因素。
丹参：有效减轻肝移植术后胆管损伤
医院肝移植团队建立了动脉化大鼠肝移植模型，在此基础上模拟建立了DCD供肝移植术后胆管损伤模型，由此发现：移植肝胆管损伤与胆管上皮细胞TLR4信号过度活化有关，初步阐明了肝移植术后胆管损伤的发病机制。
那么，如何基于此找到有效的干预措施呢？
经过多次筛选和反复实验，医院肝移植团队发现：传统中药丹参的水溶性有效成分——丹参多酚酸盐，不但能够在体外抑制胆管上皮细胞TLR4信号活化，还能够在小动物肝脏移植模型上显现出良好的胆管保护作用，这是是国内较早开展的针对肝移植胆管损伤的研究，曾获得军队科技进步三等奖。
可以说，这一发现为DCD供肝移植术后胆管损伤这一临床问题，指明了研究方向。
瑞金肝移植团队进一步开展前瞻性临床研究，探讨了丹参多酚酸盐对DCD供肝移植受者胆管损伤保护作用及机制。研究发现：术后早期应用丹参多酚酸盐，能减轻移植肝的胆管损伤，降低术后血清总胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶及总胆汁酸水平，降低胆道并发症的发生率。同时，该药物不增加术后发生出血性并发症的风险。
正如肝移植团队宋少华医生所说，本研究为减轻DCD供肝移植术后患者的胆管损伤，提供了一种安全有效的干预措施。
接下来，瑞金肝移植团队将进一步开展多中心的临床研究，探讨丹参多酚酸盐对儿童肝移植、成人活体肝移植受者胆管损伤的保护作用，期望造福更多患者。
（向上滑动查看）
门诊时间
_门诊时间
傅志仁
主任医师
周一全天（专家）
宋少华
副主任医师
周二全天（专家）
李涛
副主任医师
周五全天（专家）
肝移植专病门诊
周二下午
撰文、编辑：温兆琦
欢迎转发点赞
服务号
欢迎
联系电话：