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文献阅读胆管周围腺体和血管丛损伤和移植肝

目的:研究供肝的胆管周围腺体损伤与肝移植术后发生非吻合口胆管狭窄(NAS)的关系。

方法:从例肝移植手术的供肝胆管取活检,评估损伤。比较后来发展成胆管结构的肝移植和不复杂肝移植的组织学损伤严重程度。

结果:1.胆管管腔上皮丢失50%发生在91.8%的供肝中,而NAS发生率仅为16.4%。2.胆管周围腺体的损伤比靠近纤维肌层的深部胆管周围腺损伤更严重(胆管上皮丢失50%发生率分别为56.9%和17.5%;p0.)。3.与未发生NAS的移植肝相比,发生NAS的供肝中胆管周围深部腺体损伤更为普遍和严重(胆管上皮丢失50%发生率为50.0%和9.8%,p=0.)。4.发生NAS的肝脏的胆管周围血管丛损伤更为严重(50%的血管病变分别为57.1%和20.3%;p=0.)。

结论:移植前胆管周围腺体和血管丛损伤与移植后胆道狭窄的发生密切相关。这表明,由于胆管周围腺体的丢失或血液供应受损而导致的再生障碍可能是胆管狭窄发生的原因。

胆道并发症是肝移植术后的主要并发症和移植失败的主要原因。吻合口狭窄和非吻合口胆管狭窄(non-anastomoticbileductstrictures,NAS)是最常见的胆道并发症。据报道,心脏死亡(DCD)供肝的NAS发病率最高。与来自脑死亡供体(DBD)的肝脏相比,来自DCD供体的肝脏在心脏骤停和原位冷灌注之间遭受额外的热缺血。器官修复和储存过程中的冷热缺血持续时间已被确定为NAS发生的重要危险因素。此外,胆盐诱导的细胞损伤和免疫介导的损伤在胆道损伤的发病机制和随后形成的胆管狭窄中起着重要作用。胆管上皮细胞对缺血非常敏感,相对较短的缺血时间会导致细胞内ATP的迅速消耗,导致胆管上皮细胞失去细胞间的连接,与基底膜分离,胆管管腔上皮衬里脱落。

研究显示,胆道损伤在移植时几乎普遍存在(80%),但胆管狭窄仅在少数移植受者中出现。这种现象引出了这样一个假设:最初的胆管损伤与胆道狭窄无必然联系,胆管壁和上皮的增殖和再生才是胆道狭窄的重要决定因素。

胆管周围腺在大胆管再生能力中扮演着重要角色,胆管祖细胞样细胞主要存在于胆管周围腺体中,位于胆管壁的较深层,靠近纤维肌层,通过小管与管腔表面相连。新生的胆管上皮细胞可通过这些小管迁移并帮助胆管管腔上皮衬里修复。目前还没有研究证实胆管周围腺的损伤与移植后胆管狭窄有关。因此,本研究在肝移植时对供肝胆管进行了系统的组织学分析。目的有两个方面:(1)确定胆管周围腺损伤对移植后胆管狭窄发展的影响,(2)确定移植前胆管损伤(包括胆周腺和血管丛)在DBD和DCD肝脏之间是否存在差异。胆管周围腺体的损伤是指细胞从基底膜上脱落和/或上皮细胞从腺体中消失。

供体肝外胆管的组织学(HE),损伤从外层向中央逐渐增加。在91.8%的患者中,管腔表面(*)胆管上皮的丢失率50%。壁间坏死在管腔附近(#)最为严重。与位于纤维肌层附近的较深腺体($)相比,胆管周围腺体(箭头)的细胞更容易脱落或丢失。总体来说,损伤程度最严重的是胆管壁的中心层,包括管腔上皮层和粘膜下基质,而基质层则相对完好。

(A和B)管腔胆管上皮损伤(*)、胆管外基质坏死(#)和胆管周围腺体(箭头)的概况。(C和D)胆管周围腺体放大(箭头)。与未发生NAS的肝脏相比,发生NAS的肝深部胆管周围腺体损伤明显更严重。(E和F)胆管周围血管丛(箭头)小动脉的高倍放大,在发生NAS的肝脏中显示出更多的血管损伤,包括小动脉硬化。

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