肝脏在受到损伤后，肝细胞能够通过自我复制再生。在严重的肝损伤中，肝细胞增殖功能受到损害，这是人类慢性肝病的特征之一，在这种情况下，是否有非肝细胞转化为肝细胞从而代偿肝脏功能这一问题悬而未决。年Forbes团队在Nature杂志以LETTER形式发表的论文首次证实了在哺乳动物中，肝脏受到严重损伤，肝细胞增殖受到损害后，胆管细胞能够转分化为具有正常功能的肝细胞。
首先，该团队构建了两种模型：分别是β1integrin敲低合并肝损饮食、p21过表达合并肝损饮食，这两种模型都能够造成肝脏损伤并且抑制肝细胞的增殖，在此挑选β1integrin敲低合并肝损饮食的模型讲解。利用AAV8.TBG.Cre特异性感染不同基因型小鼠的肝脏，见图1，
图1
从而特异性得敲低肝细胞β1integrin并且示踪肝细胞，注射病毒后1周，再添加7天的DDC饮食，观察肝脏的损伤和再生。肝脏出现了明显的导管反应，并且肝细胞正常的增殖受到抑制，恢复所需要的时间也出现了明显的延长，见图2。
图2
重要的是，在接近%的肝细胞感染后，初始接近所有的肝细胞都变成了tdTomato阳性的细胞，即变为红色的肝细胞，然而，在诱导损伤后，门静脉周围的肝细胞却出现了明显的tdTomato阴性的肝细胞，这间接提示了我们这些肝细胞可能来源于非肝细胞，见图3。
图3
为了验证这一点，该团队构建了能够示踪胆管细胞的小鼠，见图4。
图4
同样的模型构建流程，换以示踪胆管细胞的小鼠，经过一段时间之后，出现了HNF4α阳性tdTomato阳性的细胞，见图5，
图5
即在肝脏损伤的恢复过程中，的确存在胆管细胞向肝细胞转分化的过程。最后，为了比较胆管细胞来源的肝细胞和肝细胞来源的肝细胞的功能，他们将两群细胞分离后进行了转录组测序和药物代谢检测试剂盒的PCR，发现两者高度地相似，见图6。
图6
Forbes团队首次证实了在哺乳动物中，一定程度的肝脏损伤恢复期间，胆管细胞能够转分化为肝细胞，在肝胆管细胞转分化的领域迈出了重要的一步。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
联系电话：