英国胃肠病学杂；研究人员发现，重新编程称为肝内胆管癌（ICC）的肝癌的丰富结缔组织微环境会抑制其进展，并抑制动物模型对标准化学疗法的抵抗力。这种对具有极差结果的疾病的新疗法使用抗体来阻断胎盘生长因子（PlGF），后者是血管内皮生长因子（VEGF）家族的一员，由于其在癌症中新血管形成的作用而被广泛研究。与正常肝组织相比，PlGF在ICC中高表达，阻断PlGF可以减少结缔组织的产生，同时提高ICC小鼠的化学疗法效力和存活率。
“能够证明PlGF是ICC进程的介质，并且在ICC模型中对PlGF的抗体阻滞抑制了癌相关成纤维细胞（CAF）的活性，它们产生结缔组织，还为ICC细胞提供了存活前体。“发现表明，PlGF抑制是一种潜在的治疗靶标，可能对其他新兴联合疗法产生影响，这些联合疗法已显示出对ICC的希望，ICC是一种严重的顽固性疾病，预后不良。”
肝内胆管细胞癌（intrahepaticcholangiocarcinomaICC）是指起源于二级胆管及其分支上皮的腺癌。ICC约占肝脏原发恶性肿瘤的10%-15%。ICC是发病率仅次于肝细胞肝癌的肝脏原发恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势，转移到区域淋巴结的患者则为6％。癌症的特征是血管异常，活化的CAF产生大量结缔组织（称为异形增生）和极少的治疗选择。使用吉西他滨和顺铂的全身化疗仍然是晚期ICC患者的标准治疗方法，但获益有限。
PlGF作为抑制髓母细胞瘤（最常见的小儿恶性脑瘤）生长和扩散的潜在靶标。
开创性研究证明了髓母细胞瘤中PlGF受体神经菌素1（Nrp1）的高表达，并发现PlGF/Nrp1阻断导致了肿瘤的消退，转移的减少以及小鼠的存活率的提高。
使用抗体的PlGF阻断已在1期临床试验（ClinicalTrials.gov标识符：
NCT）中进行了测试，最终结果将于今年晚些时候报告。
先前的研究了PlGF可能起关键作用的其他癌症，“发现ICC患者的CAF和循环血浆中的PlGF水平也升高，并且与疾病进展有关。”对小鼠模型的研究进一步表明，PlGF阻断剂减少了增生和组织僵硬，这是肿瘤侵袭性和对治疗的抵抗力的决定因素。因此，抗体阻滞剂重新打开了萎缩的肿瘤血管，改善了血液灌注和化学疗法的功效，同时减少了ICC细胞侵袭并提高了小鼠的存活率。“实际上，我们对缺氧肿瘤进行了重新编程微环境，这可能对靶向ICC或其他高度增生性肿瘤（例如胰腺癌）的新型联合疗法有重要意义。
这种系统性方法可以提高标准化疗的功效，还可以增强放射疗法或免疫检查点抑制剂的作用，包括程序性细胞死亡1（PD-1）阻断-所有这些都显示出对ICC的希望。结果表明，PlGF阻断剂可以为越来越多的ICC患者提供临床策略，这些患者多年来在治疗方面未见任何明显改善。
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