研究简介
胆管癌（CCA）是一种难治、预后较差的恶性肿瘤，尽管疾病早期可通过手术切除，但大多数患者在诊断时已处于不可切除状态，且术后易复发，研究报道CCA患者中位生存期仅为6-12个月。CCA易导致胆管狭窄或阻塞，因此，黄疸是CCA患者的常见临床症状。临床上对于怀疑胆管狭窄或阻塞的患者，常采用超声、计算机断层扫描和磁共振胰胆管成像等影像学检测技术，然而这些检查对于CCA的诊断缺乏灵敏度。胆管内胆汁抽吸细胞学、胆管刷状细胞学、细针穿刺活检或管内钳夹活检的细胞病理学评估均为CCA的诊断手段，但由于CCA的促结缔组织增生微环境，这些手段能获得的细胞较少，因而同样缺乏诊断灵敏度。研究表明CCA患者的血清学标志物糖原抗原19-9（CA19-9）和癌胚抗原（CEA）水平升高，但这些标志物区分良性胆道疾病（BBD）和早期CCA的灵敏度和特异度均不高，因而仍需寻找可区分BBD和CCA的可靠的新型标志物。MicroRNA（miRNA）是一类高度保守的、内源性表达的、长度为18-25个核苷酸的短链非编码RNA分子，可通过与靶基因结合来抑制蛋白质的翻译。在功能上，miRNA既可以作为肿瘤基因也可以作为肿瘤抑制因子，许多miRNA已经被用作多种癌症的诊断、预后或预测性生物标志物。miRNA最显著的一个特点是它们在细胞外环境中具有高度稳定性，目前大多数关于细胞外miRNA的研究主要测量外周血（如血清或血浆）中的miRNA水平，但最近研究表明，体液中的miRNAs可作为潜在肿瘤生物标志物。（图片来源于网络）
韩国忠北大学的Joung-HoHan教授团队分析了胆汁来源的miRNA对于CCA诊断的潜在价值，研究成果发表于本刊：HanHS,KimMJ,HanJH,YunJ,KimHK,YangY,KimKB,ParkSM.Bile-derivedcirculatingextracellularmiR-30d-5pandmiR-92a-3paspotentialbiomarkersforcholangiocarcinoma.HepatobiliaryPancreatDisInt.Feb;19(1):41-50.doi:10./j.hbpd..10..EpubNov8.PMID:.
该研究连续纳入名胆道梗阻患者，分为探索组（10名BBD，11名CCA）和验证组（48名BBD和37名CCA），通过miRNAmicroarray在探索组中筛查个miRNA，并通过定量实时逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）在探索组和验证组中验证筛查结果。此外，该研究还测量了患者血清糖类抗原19-9（CA19-9）和癌胚抗原（CEA）。研究结果表明，与BBD患者相比，CCA患者胆汁中miR-30d-5p和miR-92a-3p水平显著上调。qRT-PCR结果进一步验证了miRNAmicroarray的结果，显示CCA患者miR-30d-5p和miR-92a-3p表达水平上调。通路分析提示miR-30d-5p和miR-92a-3p的潜在靶基因参与CCA相关信号通路，如Hippo，Wnt，p53，MAPK，EGFR等。受试者工作特征曲线分析结果显示miR-30d-5p、miR-92a-3p、血清CA19-9、CEA的曲线下面积分别为0.、0.、0.和0.，其中miR-30d-5p具有最佳诊断价值，对CCA诊断的灵敏度为81.1%，特异度为60.5%。该研究表明，胆汁中miR-30d-5p和miR-92a-3p可能是能够区分BBD和CCA的潜在标志物。扫描下方
联系电话：